Mielofibrosi : sintomi, cause, diagnosi e cure

Ultimo Aggiornamento 19 Novembre 2016

La mielofibrosi è una grave malattia del midollo osseo che interrompe la normale produzione del corpo di cellule del sangue. Il risultato sono ampie cicatrici nel midollo osseo, con conseguente grave anemia, debolezza, fatica, e spesso, ingrossamento della milza e del fegato.

La mielofibrosi è un tipo di leucemia cronica, un cancro che colpisce il sangue. La mielofibrosi può verificarsi da sola (mielofibrosi primaria) o verificarsi come conseguenza di un altro disturbo del midollo osseo (mielofibrosi secondaria).

Molte persone con mielofibrosi peggiorano progressivamente, e alcuni possono sviluppare una forma più grave di leucemia. Ma è anche possibile avere mielofibrosi e vivere senza sintomi per anni. Il trattamento per la mielofibrosi, si concentra sull’alleviare i sintomi.

Sintomi

La mielofibrosi di solito si sviluppa lentamente. Nelle sue primissime fasi, molte persone non manifestano segni o sintomi. Ma con l’interruzione della normale produzione di cellule del sangue i segni e sintomi possono includere:

• Sensazione di stanchezza, debolezza o fiato corto, di solito a causa di anemia

• Dolore o pienezza sotto le costole sul lato sinistro, a causa di ingrossamento della milza

• Ingrossamento del fegato

• La pelle chiara

• Ecchimosi

• Facile sanguinamento

• Eccessiva sudorazione durante il sonno (sudorazione notturna)

• Febbre

• Frequenti infezioni

• Dolore osseo

Cause

La mielofibrosi si verifica quando avviene una mutazione genetica nelle cellule staminali del sangue. Le cellule staminali del sangue hanno la capacità di replicarsi e dividersi in cellule più specializzate che compongono il sangue – globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.

Non è chiaro ciò che provoca la mutazione genetica nelle cellule staminali del sangue. Il risultato finale della mutazione è di solito una carenza di globuli rossi – che provoca la caratteristica anemia della mielofibrosi – e una sovrabbondanza di globuli bianchi con diversi livelli di piastrine.

La mutazione genetica che si verifica nella maggior parte delle persone affette da mielofibrosi è a volte indicata come JAK2.

Fattori di rischio

Anche se la causa della mielofibrosi spesso non è conosciuta, alcuni fattori sono noti per aumentarne il rischio:

• Età. La mielofibrosi può colpire chiunque, ma è più spesso diagnosticata in persone di età compresa tra i 50 e i 70 anni.

• Un altro disturbo delle cellule del sangue. Una piccola parte di persone con mielofibrosi sviluppano la malattia come complicazione di trombocitemia essenziale o policitemia vera.

• L’esposizione a determinate sostanze chimiche. La mielofibrosi è stata collegata all’esposizione a sostanze chimiche industriali come toluene e benzene.

• L’esposizione alle radiazioni. Le persone esposte ad alti livelli di radiazioni, come i sopravvissuti alla bomba atomica, hanno avuto un aumento del rischio di mielofibrosi.

Complicazioni

Le complicazioni che possono derivare dalla mielofibrosi includono:

• Aumento della pressione sul sangue che scorre nel vostro fegato. Normalmente, il flusso di sangue dalla milza entra nel fegato attraverso un grande vaso sanguigno chiamato la vena porta. Un aumento del flusso sanguigno dato da un ingrossamento della milza può portare ad alta pressione del sangue nella vena porta (ipertensione portale).

• Dolore. Una milza gravemente allargata può causare dolori addominali e mal di schiena.

• Crescite in altre zone del corpo. La formazione di cellule del sangue al di fuori del midollo osseo (emopoiesi extramidollare) può creare grumi (tumori) in altre zone del corpo. Questi tumori possono causare problemi come sanguinamento nel sistema gastrointestinale, colpi di tosse, la compressione del midollo spinale, o convulsioni.

• Infezioni. La mielofibrosi può causare la sovrapproduzione di globuli bianchi, che aiutano a combattere le infezioni. Ma nella mielofibrosi, queste cellule del sangue spesso non sono completamente formate o sono mutate in modo che diventino inefficaci.

• Complicazioni emorragiche. Col progredire della malattia, il numero di piastrine tende a cadere sotto della norma (trombocitopenia) e la funzione delle piastrine diventa compromessa.

• Indurimento e l’infiammazione del tessuto osseo. La mielofibrosi può portare a indurimento del suo midollo osseo così come l’infiammazione del tessuto connettivo che circonda le ossa.

• Gotta. La mielofibrosi aumenta la produzione del corpo di acido urico, un sottoprodotto della degradazione delle purine – una sostanza che si trova naturalmente nel corpo e in molti alimenti.

• Leucemia acuta. Alcune persone con mielofibrosi sviluppano leucemia mieloide acuta, un tipo di cancro del sangue e del midollo osseo che progredisce rapidamente.

Diagnosi

Nelle persone che non hanno sintomi, un controllo di routine medica che rileva un ingrossamento della milza e anomalie dei valori del sangue può indurre sospetti.

Per confermare una diagnosi di mielofibrosi:

• Esame fisico. Il medico eseguirà un esame fisico completo.

• Gli esami del sangue. Nella mielofibrosi, un esame emocromocitometrico completo mostra tipicamente bassi livelli di globuli rossi, un segno di anemia comune nelle persone con mielofibrosi.

• Esami di imaging. Esami di imaging, come gli ultrasuoni, possono essere utilizzati per determinare la dimensione della vostra milza e altri, così come la risonanza magnetica (MRI), è in grado di identificare i cambiamenti nelle ossa che indicano mielofibrosi.

• L’esame del midollo osseo. Una biopsia del midollo osseo è in grado di confermare una diagnosi di mielofibrosi.

Trattamenti e cure

Un trattamento immediato potrebbe non essere necessario

Se non si verificano i sintomi e non si mostrano segni di anemia, o altre complicazioni, il trattamento di solito non è necessario. Invece, il medico monitorerà da vicino la salute attraverso controlli regolari ed esami, guardando eventuali segni di progressione della malattia. Alcune persone rimangono senza sintomi per anni.

I ricercatori stanno lavorando allo sviluppo di farmaci che colpiscono la mutazione del gene JAK2 che è ritenuta responsabile di mielofibrosi. Il primo di questi farmaci approvati dalla Food and Drug Administration è ruxolitinib (Jakafi). Ruxolitinib e altri farmaci sviluppati e testati in studi clinici sono stati utili nel ridurre la milza ingrossata e i sintomi associati con la mielofibrosi.

I trattamenti per l’anemia

Se mielofibrosi è causa di anemia grave, si può prendere in considerazione il trattamento, come ad esempio:

• Le trasfusioni di sangue.

• Terapia androgenica. Una versione sintetica dell’ormone androgeno maschile può promuovere la produzione di globuli rossi e migliorare l’anemia grave in alcune persone.

• Talidomide e relativi farmaci. Il talidomide (Thalomid) e la lenalidomide (Revlimid) possono contribuire a migliorare la conta delle cellule del sangue e alleviare l’ingrossamento della milza.

Trattamenti per l’ingrossamento della milza

Se un ingrossamento della milza sta causando complicazioni, il medico può raccomandare il trattamento. Le opzioni disponibili possono includere:

• La rimozione chirurgica della milza (splenectomia).

• Chemioterapia. Farmaci chemioterapici possono ridurre la dimensione di un ingrossamento della milza e alleviare i sintomi correlati, come il dolore.

• La radioterapia.

Trapianto di cellule staminali

Il trapianto di cellule staminali da un donatore compatibile – è l’unico trattamento che ha il potenziale di curare la mielofibrosi. Ma ha anche un alto rischio di effetti collaterali. La maggior parte delle persone con mielofibrosi, a causa dell’età, della stabilità della malattia o altri problemi di salute, non possono beneficiare di questo trattamento.

Prima di un trapianto di cellule staminali, chiamato anche un trapianto di midollo osseo, si ricevono dosi molto elevate di chemioterapia o radioterapia per distruggere il midollo osseo malato. Poi si ricevono infusioni di cellule staminali da un donatore compatibile. Dopo la procedura, c’è il rischio che le nuove cellule staminali reagiscano contro i tessuti sani del corpo, causando danni potenzialmente fatali (graft-versus-host disease).

I medici stanno studiando un trapianto di intensità ridotta, chiamato anche trapianto mieloablativo o minitransplant. L’intensità ridotta usa dosi inferiori di chemioterapia e radiazioni. Anche se a ridotta intensità il trapianto ha effetti collaterali, i medici sperano che un giorno vi sia una scelta più sicura per gli anziani.